美国旧金山和中国苏州2024年9月18日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物IBI354治疗多种晚期实体瘤的临床数据（研究登记号：NCT05636215）。

本次公布的数据来自一项1/2期研究，旨在评估IBI354治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量的IBI354单药治疗，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤的受试者。其中42.7%的受试者既往接受过5种及以上系统性治疗方案治疗。研究结果显示：

IBI354单药治疗展示出优异的安全性：

  • 剂量爬坡至18mg, 未发生DLT事件。
  • 最常见的TRAE是恶心、白细胞计数降低和贫血。间质性肺炎方面发生率仅为1.6%，且均为1级。
  • 三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的总体发生率为21.5%， 导致剂量降低的TRAE总体发生率为2.4%，导致永久停药的TRAE总体发生率为1.6%，未出现导致死亡的TRAE。

IBI354在多个癌种上表现出积极的早期疗效信号：

  • 铂耐药卵巢癌中（n=87, 6 ~12mg/kg IBI354治疗），总体客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为81.6%。其中，在40例接受12mg/kg IBI354治疗的卵巢癌受试者中ORR达到52.5%，DCR为90.0%，在HER2 IHC 1+的27例受试者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。截至数据截止日期，中位随访时间为6.5个月，无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）尚未成熟。
  • HER2阳性乳腺癌中(n=59, 6~15mg/kg IBI354 治疗)，ORR和DCR分别为67.8%和88.1%。
  • HER2低表达乳腺癌中(n=67, 6~15mg/kg IBI354 治疗)，ORR和DCR分别为41.8%和82.1%。其中26例接受了12mg/kg IBI354治疗，ORR达到61.5%，DCR为88.5%。
  • HER2阳性消化系统恶性肿瘤中，共35例受试者接受6~15mg/kg IBI354 治疗，ORR和DCR分别为57.1%和91.4%。其中26例为结直肠癌受试者，14例获得了客观缓解（其中1例HER2 IHC 2+ FISH+受试者获得确认的客观缓解），ORR和DCR分别为53.8%和92.3%。截至发稿前，另有1例HER2低表达（IHC 2+ FISH-）受试者肿评获得确认的客观缓解。

重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心首席专家周琦教授，作为该研究妇科肿瘤队列的主要研究者表示："约70%的卵巢癌患者在手术和含铂辅助治疗后3年内复发，多次复发最终发展为铂耐药[1]。铂耐药癌患者缺乏有效的治疗手段，现有证据为非铂单药化疗或加抗血管生成治疗，ORR仅约4-13.2%，中位总生存期（OS）仅约10.9-14个月[2]-[3][4][5][6]。HER2靶点作为一个成熟靶点，针对HER2的靶向治疗在乳腺癌和胃癌中已被证实具有较好的疗效。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，在HER2表达1+的铂耐药卵巢癌中表现出良好的抗肿瘤活性，我们的I期研究中，在12mg/kg Q3W中显示，ORR为67.5%，DCR为88.9%的临床获益，PFS事件发生率为39.0%，同时在试验中看到了IBI354良好的安全性。延长铂耐药复发卵巢癌的PFS和OS，是妇科肿瘤亟待解决的临床问题，抗体偶联药物在耐药复发肿瘤研发已成为热点，也看到希望，针对低表达HER2的抗体偶联药物的临床疗效值得进一步临床实验研究与探索，这将为更多的铂耐药卵巢癌患者带来获益。"

澳大利亚墨尔本Monash Health医院临床肿瘤中心Daphne Day博士表示："乳腺癌是全球发病率第二的恶性肿瘤，在女性中发病率最高，为女性恶性肿瘤的主要死因之一[7]。HER2扩增或过度表达已被证明在乳腺癌的发生和进展中发挥重要作用，证实了靶向HER2治疗的重要性。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，初步研究结果提示在HER2阳性和低表达乳腺癌观察到有意义的客观缓解率和疾病控制率。同时，IBI354也展现出优异的临床安全性和耐受性。已有临床数据提示IBI354在乳腺癌人群具有充分的开发前景。"

北京大学附属肿瘤医院沈琳教授表示，"结直肠癌已成为中国发病率仅次于肺癌的恶性肿瘤，且发病率和死亡率仍在逐年上升[8]。HER2靶点在结直肠癌的后线治疗也发挥了重要作用。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，初步研究结果提示在HER2阳性消化系统恶性肿癌观察到积极的疗效。值得注意的是，在HER2靶向治疗相对不佳的HER2低表达人群中，IBI354也观测到了抗肿瘤作用。IBI354在后线结直肠癌受试者中也展现出较好的临床安全性和耐受性，支持继续在结直肠癌受试者中的探索和开发。"

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："随着ADC药物在肿瘤治疗领域的迅速发展，信达生物在ADC领域积极布局，持续研发和创新。本次ESMO大会我们首次展示了IBI354在多种晚期实体瘤中优秀的安全和疗效数据，充分证明了信达生物在ADC药物开发方面的能力，我们将持续投入基于经验证的自主ADC技术平台，继续致力于创新ADC分子的临床开发，为患者提供更多的更优的治疗方法。"